2月7日，我院临床药学系陈芸教授团队与我校杨硕教授和王曦教授以及美国马萨诸塞大学医学院Fiachra Humphries教授共同在国际权威期刊Nature Cell Biology（IF=21.3）上发表最新研究成果“ECSIT facilitates memory CD8+T cell development by mediating fumarate synthesis during viral infection and tumorigenesis”。我院陈芸教授为共同通讯作者。
CD8+T细胞是机体内主要发挥杀伤效应细胞，在机体抵御感染和癌症中发挥关键作用，其中免疫应答后CD8+记忆T细胞的分化形成是机体建立可持续免疫反应的核心。目前研究发现以TCF-1为中心的转录调控网络在CD8+记忆T细胞的产生中发挥关键核心作用，但是影响TCF-1表达和活性的上游关键调控机制以及这些调控对CD8+记忆T细胞形成和功能发挥的影响仍然未知。
在本项目研究中，研究人员发现ECSIT蛋白不论是稳态还是急性病毒感染或者慢性肿瘤刺激下都高表达于CD8+记忆T细胞。ECSIT缺失可直接抑制在急性病毒感染和慢性肿瘤刺激下的CD8+记忆T细胞发育及持续抗病毒和抗肿瘤功能的发挥。机制上，研究人员发现ECSIT是CD8+记忆T细胞中TCF-1激活和表达的重要上游调控分子。在急性病毒感染和慢性肿瘤刺激后，通过基于质谱的非靶向代谢组学发现富马酸的改变最为显著，并明确ECSIT通过促进记忆T细胞富马酸的产生，抑制组蛋白去甲基化酶KDM5的活性，进而增加TCF-1启动子区域H3K4me3修饰，促进TCF-1的激活和表达，最终提高CD8+记忆T细胞持续抗病毒和抗肿瘤功能。这项研究首次揭示了进化保守蛋白ECSIT在调节CD8+记忆T细胞核心转录因子TCF-1表达和转录调节功能中的重要作用，发现了一个可提高持续免疫反应力作用靶点，进一步确定富马酸二甲酯DMF联合PD-L1抗体阻断治疗的双重抗肿瘤效应，为临床CD8+记忆T细胞功能转化研究提供了新的线索和理论依据。
（撰稿/陈芸课题组；审核/陈宏山）
